Analyse d’une imagerie in vivo de l’infection de cellules par le VIH

Imagerie in vivo de l’infection de cellules muqueuses par le VIH enregistrée par microscopie en temps réel et analysée à l’aide du logiciel Imaris. Pour visualiser les différents acteurs de l’infection, les cellules produisant le virus on été modifiées afin de produire un virus contenant des protéines fluorescente verte (GFP) et les cellules muqueuses génitales modifiées génétiquement pour exprimer en surface une protéine fluorescente rouge (RFP). Ensuite, les chercheurs reproduisent in vivo la première étape de l’entrée muqueuse du virus, c’est a dire le transfert du VIH d’une cellule infectée vers une cellule génitale masculine. Cette visualisation de microscopie en temps réel dure une heure, pendant laquelle les cellules (infectées et cibles) sont continûment scannées. Par superposition d’une centaine de sections de ces scans, les chercheurs obtiennent une reconstruction dans l’espace et le temps (4D). Ceci a permis de monter que les cellules infectées, en rentrant en contact avec les cellules épithéliales forment un contact étroit avec les cellules cibles muqueuses, appelé synapse virologique, ce qui stimule la production locale de virus. Le virus peut alors traverser la barrière épithéliale par transcytose, un mécanisme de transport transcellulaire. Cette synapse virologique conduit à la sécrétion par la cellule muqueuse de cytokines, dont la thymic stromal lymphopoietin (TSLP) qui joue dans ce cas un rôle de chimiokine. Les chimiokines sont des protéines qui contrôlent le positionnement des cellules immunitaires dans les tissus. Ainsi, la TSLP secrétée par ces cellules muqueuses attirent alors les cellules de Langerhans vers la lumière de la muqueuse. Ces cellules de Langerhans vont ensuite capturer le virus et démarrer l’infection proprement dite. L'équipe "Entrée muqueuse du VIH et immunité muqueuse" dirigée par Morgane Bomsel tente de cibler TSLP afin de développer un traitement prophylactique empêchant la transmission muqueuse du virus, principale voie d'entrée du VIH dans l'organisme.