Chercheur plaçant dans une centrifugeuse des cultures de bactéries

Chercheur plaçant dans une centrifugeuse des cultures de bactéries produisant un plasmide contenant l’ADN d'anticorps de sujets fortement exposés au VIH mais séronégatifs (HESN - higly exposed seronegative). Ces bactéries sont concentrées par centrifugation puis stockées à moins 20 °C. L’ADN des anticorps est ensuite purifié par chromatographie. Il sera introduit dans des cellules eucaryotes pour permettre la production des anticorps sous forme de protéines. Ces anticorps muqueux de sujet HESN seront utilisés pour caractériser leurs spécificités et leurs propriétés antivirales contre le VIH-1 dans différents tests in vitro. Les individus HESN, pour des raisons encore mal comprises mais clairement liées à ces expositions infectieuses répétées, ont réussi à monter une réponse immunitaire au niveau des muqueuses sous forme d’anticorps de type IgA. Ces IgAs reconnaissent la surface du virus et bloquent l’infection protégeant ces sujets HESN de l’infection sexuelle. L'équipe "Entrée muqueuse du VIH et immunité muqueuse" dirigée par Morgane Bomsel a construit une banque combinatoire d'IgAs à partir d’échantillons de muqueuses provenant de femmes HESN. En caractérisant la spécificité de ces IgAs et leurs activités antivirales au niveau cellulaire, les chercheurs ont pour objectif de les utiliser soit en thérapie passive en appliquant les IgAs protecteurs localement sous forme de microbicide avant les rapports sexuels, soit de reproduire par vaccination la production de ces IgAs protecteurs au niveau des muqueuses. Un essai de vaccination chez des singes a permis de les protéger complètement d’infections expérimentales répétées au niveau vaginal et a été suivi d'une étude clinique de phase I dans laquelle le vaccin a permis d’induire chez les femmes vaccinées des anticorps IgA, ayant une activité protectrice contre le virus dans des tests in vitro. Une étude clinique chez l’Homme (femme et homme) de plus grande ampleur est en préparation avec ce même vaccin.