Dossier

Nouvelles méthodes d’expérimentations en santé

De nouvelles méthodes cherchent à mieux reproduire le fonctionnement du vivant tout en réduisant le recours à l’expérimentation animale.

Modèle de gastruloïde guidé par un substrat, selon une approche "2,5 dimensions"
Modèle de gastruloïde guidé par un substrat, selon une approche "2,5 dimensions"

© Dalia EL ARAWI / IBDM / CNRS Images

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De nouvelles méthodes cherchent à mieux reproduire le fonctionnement du vivant tout en réduisant le recours à l’expérimentation animale. Les organoïdes, modèles cellulaires en trois dimensions, et les organes sur puce associés à la microfluidique permettent d’étudier des maladies et de tester des traitements dans des environnements contrôlés. Les jumeaux numériques peuvent simuler des situations biologiques ou cliniques complexes. Capteurs miniaturisés et biomarqueurs complètent ces approches en fournissant des données précises sur l’état et l’évolution de l’organisme.

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Gastrula Nebula

Organoïde embryonnaire murin vu en microscopie confocale, illustrant la migration collective des cellules sur une surface recouverte de laminine. Les filaments d’actine (marqués à la phalloïdine) et les noyaux (colorés au Hoechst) révèlent une architecture cellulaire détaillée. Les gastruloïdes, des modèles in vitro du développement embryonnaire, forment en l'espace de quelques jours des structures en 3 dimensions (3D) qui imitent fidèlement les tissus embryonnaires. Malgré cela, ils se…

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Gastrula Nebula
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Observation au microscope confocal à balayage laser de coupes d'organoïdes cérébraux

Observation au microscope confocal à balayage laser de coupes d'organoïdes cérébraux. À mi-chemin entre les modèles in vivo et in vitro, les organoïdes sont des modèles cellulaires ex vivo en trois dimensions qui dérivent de cellules souches (cellules indifférenciées). Ils peuvent être considérés comme de "mini-organes" ayant une architecture voire même une fonctionnalité représentative du vivant. Le microscope confocal à balayage laser permet d'analyser la structure fine de cellules ou de…

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Observation au microscope confocal à balayage laser de coupes d'organoïdes cérébraux
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Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un patient atteint du syndrome de Taybi-Linder

Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un patient atteint du syndrome de Taybi-Linder analysée au microscope confocal à balayage laser. Les progéniteurs neuronaux (colorés en rose), cellules qui se divisent pour former des neurones, sont moins nombreux qu’attendus, ce qui pourrait expliquer pourquoi les patients ont des anomalies cérébrales. L’étude de ces modèles permettra de mieux comprendre les défauts cellulaires à l’origine de ces anomalies. À mi-chemin entre les modèles in vivo…

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Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un patient atteint du syndrome de Taybi-Linder
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Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un donneur sain analysée au microscope confocal

Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un donneur sain analysée au microscope confocal à balayage laser. Les progéniteurs neuronaux (colorés en rose), cellules qui se divisent pour former des neurones, sont nombreux, formant des structures en rosettes. À mi-chemin entre les modèles in vivo et in vitro, les organoïdes sont des modèles cellulaires ex vivo en trois dimensions qui dérivent de cellules souches (cellules indifférenciées). Ils peuvent être considérés comme de "mini-organes"…

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Coupe d'un organoïde cérébral issu de cellules d’un donneur sain analysée au microscope confocal
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Coupe d’organoïde cérébral humain permettant d'étudier un trouble du neurodéveloppement

Coupe d’organoïde cérébral humain. Les organoïdes sont des structures multicellulaires reproduisant des organes en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent certaines de ses fonctions. Ils sont notamment utilisés pour étudier le développement des organes et les maladies qui les touchent. Ainsi, ce "mini-cerveau" en…

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Coupe d’organoïde cérébral humain permettant d'étudier un trouble du neurodéveloppement
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Cultures d'organoïdes cérébraux dans des plaques multipuits

Cultures d'organoïdes cérébraux dans des plaques multipuits. À mi-chemin entre les modèles in vivo et in vitro, les organoïdes sont des modèles cellulaires ex vivo en trois dimensions qui dérivent de cellules souches (cellules indifférenciées). Ils peuvent être considérés comme de "mini-organes" ayant une architecture voire même une fonctionnalité représentative du vivant. Les organoïdes cérébraux sont répartis dans une plaque de 96 puits (un organoïde par puits), à faible adhérence, permettant…

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Cultures d'organoïdes cérébraux dans des plaques multipuits
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Entretien de cultures d'organoïdes cérébraux

Entretien de cultures d'organoïdes cérébraux. À mi-chemin entre les modèles in vivo et in vitro, les organoïdes sont des modèles cellulaires ex vivo en trois dimensions qui dérivent de cellules souches (cellules indifférenciées). Ils peuvent être considérés comme de "mini-organes" ayant une architecture voire même une fonctionnalité représentative du vivant. Les organoïdes cérébraux sont répartis dans une plaque de 96 puits (un organoïde par puits), à faible adhérence, permettant l'agrégation…

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Entretien de cultures d'organoïdes cérébraux
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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase

Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL) vu en microscopie optique à contraste de phase (x4). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent certaines de ses…

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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase
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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase

Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL) vu en microscopie optique à contraste de phase (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent certaines de ses…

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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase
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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase

Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL) vu en microscopie optique à contraste de phase (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent certaines de ses…

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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, microscopie optique à contraste de phase
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Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence

Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL), marqué en immunofluorescence, observé en microscopie confocale (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe…

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Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence
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Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence

Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL), marqué en immunofluorescence, observé en microscopie confocale (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe…

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Reconstruction 3D d'un tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence
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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence

Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL), marqué en immunofluorescence, observé en microscopie confocale (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent…

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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence
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Cellules souches de glioblastome poussant dans un organoïde de cerveau

Cellules souches de glioblastome (une tumeur cérébrale) poussant dans un organoïde de cerveau analysé en immunofluorescence. Les organoïdes sont des structures multicellulaires reproduisant des organes en trois dimensions en culture in vitro. Celui-ci a été généré à partir de cellules souches pluripotentes (capable de se différencier en n’importe quel type de cellule). Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment…

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Cellules souches de glioblastome poussant dans un organoïde de cerveau
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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence

Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (un groupe de cancers qui touche la sphère ORL), marqué en immunofluorescence, observé en microscopie confocale (x20). Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro. Par rapport à une culture cellulaire classique, réalisée à plat et comprenant un seul type de cellule, les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué et reproduisent…

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Tumoroïde de carcinome épidermoïde de la tête et du cou marqué en immunofluorescence
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Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique

Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique (épendymome) marqué avec une sonde membranaire fluorescente et observé en microscopie Spinning Disk avec un grossissement 20x. Vingt-quatre heures après marquage, échantillon vivant. Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire reproduisant un organe en trois dimensions en culture "in vitro". Les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué que les cultures cellulaires…

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Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique
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Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique

Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique (épendymome) marqué avec une sonde membranaire fluorescente et observé en microscopie Spinning Disk avec un grossissement 20x. Quarante-huit heures après marquage, échantillon vivant. Il s'agit d'un organoïde, une structure multicellulaire reproduisant un organe en trois dimensions en culture "in vitro". Les organoïdes miment plus efficacement le fonctionnement de l’organe répliqué que les cultures cellulaires…

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Reconstruction en trois dimensions de tumoroïdes de tumeur cérébrale pédiatrique
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Uniquement disponible pour exploitation non commerciale

Une peau de labo

Peut-on se passer de l'expérimentation animale ? Si pour l'instant, il est difficile de ne pas avoir recours aux animaux dans certains domaines de recherche, des alternatives commencent à voir le jour. C'est le cas de la peau reconstruite mise au point au Laboratoire d'Immunologie, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique à Strasbourg. L'objectif est de créer un modèle qui possède les mêmes cellules et propriétés que notre peau.

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Une peau de labo
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Modélisation 3D réaliste du corps humain : foetus jumeaux obtenus par segmentation d'images médicale

Modélisation 3D réaliste du corps humain : foetus jumeaux obtenus par segmentation d'images médicales 3D (IRM) et insertion dans un modèle synthétique de femme (DazStudio). Ces modèles numériques réalistes ont été construits pour permettre des simulations numériques de la propagation des ondes électromagnétiques dans les tissus biologiques. De telles études sont importantes pour contrôler l'exposition aux champs électromagnétiques. Ces modèles permettent également des applications cliniques …

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Modélisation 3D réaliste du corps humain : foetus jumeaux obtenus par segmentation d'images médicale
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Uniquement disponible pour exploitation non commerciale

Médaille de bronze 2025 : Guillaume Gines, le codage sur ADN

Portrait de Guillaume Gines, médaille de bronze 2025 du CNRS, chargé de recherche au laboratoire GULLIVER (CNRS/ESPCI PARIS – PSL). Guillaume Gines utilise l'ADN comme support d'information pour développer des outils de diagnostic médical innovants. Spécialiste en nanotechnologies et programmation moléculaire, il conçoit des systèmes capables de traiter des données biologiques encodées dans les séquences d'ADN. Ses recherches permettent notamment de quantifier des microARN (petits…

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Médaille de bronze 2025 : Guillaume Gines, le codage sur ADN
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Développement d'un ganglion spinal de souris sur puce microfluidique

Développement d'un ganglion spinal de souris sur puce microfluidique. Les noyaux cellulaires des neurones qui le composent sont représentés en bleu et les neurofilaments en vert. Ce type de ganglion nerveux est situé à la racine du système nerveux périphérique et mesure environ 400 μm. Il s'agit ici d'un organoïde, une structure multicellulaire qui reproduit un organe en trois dimensions en culture in vitro, ce qui permet d’étudier sa structure et ses fonctionnalités. Les organoïdes sont formés…

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Développement d'un ganglion spinal de souris sur puce microfluidique
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Photo d'une société privée/labo non CNRS, citation du nom obligatoire en dehors des crédits

Criblage à haut débit de cellules sécrétant des anticorps par la société Microomix

Criblage à haut débit de cellules sécrétant des anticorps par un membre de la société Microomix. La station de microfluidique utilisée permet d’identifier des anticorps fonctionnels, exploitables en pharmaceutique et pour de nouvelles immunothérapies, parmi plusieurs millions de variants. Elle repose sur un système de détection développé dans l’équipe de Chimie biofonctionnelle du laboratoire Chémo-biologie synthétique & thérapeutique (CBST), où des microgouttelettes d’eau servent de minuscules…

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Criblage à haut débit de cellules sécrétant des anticorps par la société Microomix
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Puce microfluidique utilisée pour le criblage à haut débit de cellules productrices d’anticorps à Microomix

Puce microfluidique utilisée pour le criblage à haut débit de cellules productrices d’anticorps par la société Microomix. Intégrée à une station de microfluidique, elle permet d’identifier rapidement les anticorps présentant une fonctionnalité d’intérêt, notamment à visé thérapeutique, parmi plusieurs millions de variants. Elle repose sur un système de détection développé dans l’équipe de Chimie biofonctionnelle du laboratoire Chémo-biologie synthétique & thérapeutique (CBST), où des…

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Puce microfluidique utilisée pour le criblage à haut débit de cellules productrices d’anticorps à Microomix
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Alain Wagner, médaillé de l'innovation du CNRS, durant une étude analysant la réponse immunitaire

Alain Wagner (arrière-plan), lauréat de la médaille de l'innovation du CNRS 2025, et Nicolas Schall, ingénieur dans l’équipe de Chimie biofonctionnelle du laboratoire Chémo-biologie synthétique & thérapeutique (CBST), observent la viabilité de cellules immunitaires encapsulées dans des gouttelettes microfludiques. Dans cette étude dédiée à l’analyse de la réponse immunitaire à l’aide de technologies de manipulation de cellules uniques développées au sein de l’équipe, les scientifiques mesurent…

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Alain Wagner, médaillé de l'innovation du CNRS, durant une étude analysant la réponse immunitaire
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Puce microfluidique installée sur un microscope

Puce microfluidique installée sur un microscope. Elle est connectée aux tuyaux d'alimentation en réactifs puis est éclairée par des lasers afin de détecter les gouttelettes d'eau dans de l'huile pour identifier celles contenant des enzymes efficaces pour la dégradation des PFAS. Les PFAS, ou per- et polyfluoroalkylées, sont des composés synthétiques utilisés dans des produits du quotidien et comprenant des liaisons entre un atome de carbone et un atome de fluor qui les rend difficilement…

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Puce microfluidique installée sur un microscope
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Capillaires connectés à une puce microfluidique multi-électrodes

Capillaires connectés à une puce microfluidique multi-électrodes fabriquée en verre / PDMS (Polydiméthylsiloxane). Ils permettent de faire circuler l’échantillon biologique à doser dont le seuil de détection est infime : attomolaire. Cette puce est développée au Centre de nanosciences et de nanotechnologies (C2N) pour la quantification par voie électrochimique d’un microARN spécifique du cancer du foie (miR 122). Ces recherches sont réalisées en collaboration avec des experts dans les domaines…

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Capillaires connectés à une puce microfluidique multi-électrodes
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Puce microfluidique multi-électrodes fabriquée en verre / polydiméthylsiloxane

Puce microfluidique multi-électrodes fabriquée en verre / PDMS (Polydiméthylsiloxane). Elle est développée au Centre de nanosciences et de nanotechnologies (C2N) pour la quantification par voie électrochimique d’un microARN spécifique du cancer du foie (miR 122). Ces recherches sont réalisées en collaboration avec des experts dans les domaines de la synthèse et de la fonctionnalisation de nano-objets et de la biochimie analytique et diagnostique.

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Puce microfluidique multi-électrodes fabriquée en verre / polydiméthylsiloxane
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Insertion d’un robot nageur dans une plateforme de microrobotique mobile

Insertion d’un robot nageur dans une plateforme de microrobotique mobile permettant de contrôler la trajectoire de micronageurs par actionnement magnétique. Le dispositif possède deux caméras qui permettent un retour visuel, via la reconstruction 3D d’environnement, pour détecter la position du nageur et contrôler sa trajectoire. A l’heure actuelle, le contrôle hors plan est à l’étape de la preuve de concept et les nageurs sont encore de taille centimétrique. Leur forme hélicoïdale leur permet…

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Insertion d’un robot nageur dans une plateforme de microrobotique mobile
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Manipulation d’une cellule à l’aide d’un microrobot sur une station de pinces optiques

Manipulation d’une cellule à l’aide d’un microrobot sur une station de pinces optiques. Ce dispositif permet de manipuler des objets de taille micrométrique par un laser, selon le principe du piège optique. La télé-opération est utilisée pour des échantillons biologiques devant être confinés (cellules cancéreuses, bactéries, parasites, etc.). A l’écran, un microrobot sert d’intermédiaire de manipulation, pour éviter le contact direct entre le matériel biologique et le laser infrarouge qui est…

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Manipulation d’une cellule à l’aide d’un microrobot sur une station de pinces optiques
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Microrobots optiques conçus par l'ISIR pour manipuler des cellules

Microrobots optiques conçus par l’ISIR, vus en microscopie électronique à balayage (MEB). Ces robots fabriqués via une imprimante 3D mesurent entre 10 et 25 µm, environ deux fois le diamètre d’un globule rouge, et sont utilisés pour manipuler des cellules. Grâce à leurs poignées optiques (des sphères de 3 µm), ils peuvent être déplacés à distance par un faisceau laser. Cette technologie repose sur le principe des pinces optiques : en focalisant la lumière laser sur un objet microscopique, il…

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Microrobots optiques conçus par l'ISIR pour manipuler des cellules
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Test d’un capteur de force actif destiné à mesurer la raideur de cellules biologiques

Test d’un capteur de force actif constitué d’un laser couplé à un microsystème électromécanique (MEMS), utilisé pour mesurer la raideur de cellules biologiques. Il mesure la raideur d’un échantillon en se basant sur la force appliquée sur ce dernier, qui est elle-même reconstruite à partir de la tension électrique ayant permis la régulation de la position de la sonde capteur mesurée avec le laser. L’avantage du laser est d’obtenir une mesure extrêmement précise (de résolution nanométrique) sans…

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Test d’un capteur de force actif destiné à mesurer la raideur de cellules biologiques
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Impression jet d'encre utilisée pour des applications de diagnostic de cancers

Impression jet d'encre utilisée pour des applications de diagnostic de cancers. Ce procédé d'impression 3D couple la stabilisation de l'éjection de microgouttes d'une tête piézoélectrique, avec un pilotage du dispositif assisté par ordinateur, grâce à un outil de conception CAO. Les dépôts (environ 100 microns) ainsi réalisés sur des surfaces de petites dimensions sont ensuite fonctionnalisés par des biomolécules, afin d'identifier des zones tumorales.

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Impression jet d'encre utilisée pour des applications de diagnostic de cancers
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Neurone imagé grâce à une "boîte à outils" pour explorer la communication entre les neurones

Neurone dans une tranche d’hippocampe d'un modèle de souris, dans laquelle le récepteur du glutamate GluA2 est "étiqueté" de manière à pouvoir marquer un neurone isolé. En magenta, le marquage de GluA2, sur les dendrites du neurone. En vert, la protéine fluorescente verte (GFP) soluble qui marque le corps cellulaire et l’axone. Le neurone est imagé avec un microscope à feuille de lumière, une technologie d’imagerie haute-résolution. Ce nouveau modèle animal, les techniques de marquage et cette…

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Neurone imagé grâce à une "boîte à outils" pour explorer la communication entre les neurones

CNRS Images,

Nous mettons en images les recherches scientifiques pour contribuer à une meilleure compréhension du monde, éveiller la curiosité et susciter l'émerveillement de tous.